隨著原研生物藥專利到期及生物技術的不斷發(fā)展，以原研生物藥為基礎開發(fā)的生物類似藥進入發(fā)展快車道。A股上市公司復星醫(yī)藥最新公告稱，控股子公司復宏漢霖一款用于非霍奇金淋巴瘤治療的生物類似藥，近期獲國家食藥監(jiān)總局藥品注冊審評受理。在業(yè)內(nèi)看來，該藥有望沖刺2015年《生物類似藥研發(fā)與評價技術指導原則(試行)》發(fā)布后國內(nèi)第一個上市的生物類似藥。在國家鼓勵生物類似藥研發(fā)的政策紅利下，中外藥企紛紛加速在中國的市場布局。

　　國內(nèi)空白有望被打破

　　據(jù)上述指導原則介紹，生物類似藥是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準注冊的參照藥(通常為原研產(chǎn)品)具有相似性的治療用生物制品。由于生物類似藥可以更好地滿足公眾對生物治療產(chǎn)品的需求，有助于提高生物藥的可及性和降低價格，許多國家都十分重視生物類似藥的研發(fā)和管理工作，全球已有20余個國家或組織制定了生物類似藥相關指南。

　　不過，由于生物結(jié)構和技術生產(chǎn)遠比化學仿制藥復雜，生物類似藥在全球范圍內(nèi)屬于起步階段，尤其是抗體類生物類似藥，歐美國家批準的不超過10個，在中國還是空白。

　　近期，復星醫(yī)藥控股子公司復宏漢霖生物宣布，公司研制的利妥昔單抗注射液(一款生物類似藥，即重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液)獲國家食藥監(jiān)總局藥品注冊審評受理。該藥為復宏漢霖自主研發(fā)的大分子生物類似藥，主要適用于非霍奇金淋巴瘤、類風濕性關節(jié)炎的治療。

　　公開資料顯示，2003至2013年間，惡性淋巴瘤的發(fā)病率約為6.68/10萬，位列所有惡性腫瘤發(fā)病率第八位。從疾病分類上看，淋巴瘤通常分為兩大類：霍奇金氏淋巴瘤(占所有淋巴瘤的10%)和非霍奇金氏淋巴瘤(占所有淋巴瘤的90%)。

　　截至2017年10月30日，在中國境內(nèi)(不包括港澳臺地區(qū))上市的利妥昔單抗注射液僅有上海羅氏制藥有限公司的美羅華。據(jù)咨詢機構IMS統(tǒng)計，2016年利妥昔單抗注射液在中國境內(nèi)銷售額約為15億元。不過，利妥昔單抗的高昂費用(平安證券研報顯示其中標價在3400元/0.1mg、16000元/0.5mg以上)讓很多患者無法承擔，也有不少患者家庭因為治療背上非常沉重的經(jīng)濟負擔。

　　值得注意的是，一旦國產(chǎn)利妥昔單抗上市，質(zhì)優(yōu)價廉的生物類似藥將迅速覆蓋有實際用藥需求但是不能負擔藥價的患者。中國臨床腫瘤學會基金會理事長秦叔逵表示，隨著生物類似藥在國內(nèi)不斷上市，既為臨床醫(yī)生提供更好的選擇，也讓更多的患者能夠接受治療。

　　中外藥企搶占生物類似藥市場

　　統(tǒng)計顯示，2016年全球銷售排名前十大藥品中有7個生物藥，其中6個是單抗，單抗之王修美樂(阿達木單抗)的銷售額達160億美元，這樣的市場空間吸引了中外藥企的關注。

　　相比2013-2015年是非單抗生物藥專利的集中到期時間， 2016-2020年將迎來單抗生物藥的專利到期高峰，全球范圍內(nèi)生物類似藥的大市場即將來臨。值得注意的是，除了國內(nèi)的復宏漢霖、中信國健、信達生物等藥企，安進、諾華(山德士)、輝瑞等跨國醫(yī)藥巨頭也是生物類似藥市場的重要參與者。

　　從各大公司的在研管線看，生物類似藥研發(fā)集中在阿達木單抗、英夫利昔單抗、利妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗等專利已經(jīng)或即將過期的大品種單抗上。市場預計，2020年全球生物類似藥市場空間可達350億美元。

　　與化學仿制藥相比，生物類似藥的技術門檻和投資門檻都要高出很多。復星醫(yī)藥公告顯示，截至2017年9月，針對利妥昔單抗已投入研發(fā)費用約2.9億元。自2010年成立以來，復宏漢霖累計投入約8.64億元用于單抗產(chǎn)品的開發(fā)，除了利妥昔單抗(HLX01項目)，公司的HLX02項目(羅氏赫賽汀的生物類似藥)已經(jīng)在歐盟波蘭以及烏克蘭展開乳腺癌三期臨床研究。

　　除了自己干，也有國內(nèi)藥企選擇與國外巨頭聯(lián)手。近日，先聲藥業(yè)和美國安進宣布啟動生物類似藥戰(zhàn)略聯(lián)盟，一次性將多個單抗品種的生物類似藥引進中國，進行共同研發(fā)和商業(yè)化，這是中美藥企在生物類似藥領域第一次展開較大規(guī)模的合作。

　　雙方的合作藥物，包括治療類風濕疾病的阿達木單抗和治療腫瘤的貝伐珠單抗。這兩款生物類似藥是美國FDA批準的各自品類的第一款生物類似藥。安進中國區(qū)總經(jīng)理張文杰表示，這項合作融合了安進公司長期以來在生物藥研發(fā)和生產(chǎn)方面的專長和優(yōu)勢，以及先聲藥業(yè)在風濕免疫、腫瘤疾病領域的本土開發(fā)注冊經(jīng)驗和強勁的市場推廣能力。

　　藥審改革不斷激發(fā)市場創(chuàng)新活力

　　生物類似藥在國內(nèi)的蓬勃發(fā)展，得益于國內(nèi)不斷推進的藥審改革。

　　近年來，國家食藥監(jiān)總局相繼實施藥品上市許可持有人制度試點、化學藥注冊分類改革、仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價、優(yōu)先審評審批、臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查等一系列重大舉措，在醫(yī)藥行業(yè)掀起了一股改革浪潮。

　　生物類似藥是改革的重點。2015年《生物類似藥研發(fā)與評價技術指導原則(試行)》發(fā)布，對生物類似藥的申報程序、注冊類別和申報資料等相關注冊要求進行了規(guī)范。2016年的《藥品注冊管理辦法(修訂稿)》提出，“藥品上市申請的審批，應當重點關注：生物類似藥與原研藥質(zhì)量和療效的類似”。

　　國內(nèi)醫(yī)保也為生物類似藥打開了大門。2017年4月人社部發(fā)布通告，確定了2017年國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄談判范圍。在44個藥品中，涉及單抗的有7個，顯示出醫(yī)保部門對單抗類藥物臨床價值的充分認可。

　　復星醫(yī)藥表示，目前已在美國硅谷成立了三個醫(yī)藥研發(fā)實驗室，與國內(nèi)的上海、重慶連接成無縫合作的全球研發(fā)網(wǎng)絡。基于這個研發(fā)網(wǎng)絡，目前復星在腫瘤、自身免疫性疾病方面，有8個產(chǎn)品獲11個全球臨床批件。腫瘤藥龍頭恒瑞醫(yī)藥也在持續(xù)加碼研發(fā)投入，財報顯示2017年上半年公司累計投入研發(fā)資金7.8億元，同比增長60%，基本形成了每年都有創(chuàng)新藥申請臨床的良性發(fā)展態(tài)勢。

　　中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖指出，監(jiān)管部門的新政激發(fā)了整個醫(yī)藥行業(yè)的活力，同時推動了本土企業(yè)國際合作和國際企業(yè)加快進入中國市場的步伐。通過在合作中推動監(jiān)管水平與國際水平接軌，將提升我國生物醫(yī)藥行業(yè)的整體水平。（龔雯 何欣榮）